Naslov ULOGA INTERLEUKINA-33 U
PRIROĐENOM I STEČENOM
IMUNOLOŠKOM ODGOVORU NA
INFEKCIJU MIŠJIM
CITOMEGALOVIRUSOM Naslov (engleski) THE ROLE OF INTERLEUKIN-33 IN
INNATE AND ADAPTIVE IMMUNE
RESPONSE TO MOUSE
CYTOMEGALOVIRUS INFECTION Autor Branka Popović Mentor Astrid Krmpotić (mentor)Član povjerenstva Igor Jurak (predsjednik povjerenstva)Član povjerenstva Nada Čikeš (član povjerenstva)Član povjerenstva Stipan Jonjić (član povjerenstva)Član povjerenstva Astrid Krmpotić (član povjerenstva)Ustanova koja je dodijelila Sveučilište u Rijeci Datum i država obrane 2016-12-20, Hrvatska Znanstveno / umjetničko BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO Univerzalna decimalna klasifikacijaUDC ) 61 - Medicina Sažetak Cilj istraživanja: IL-33 ima važnu ulogu u imunološkom odgovoru na neke patogene,
što uključuje i imunoregulacijsku funkciju u spriječavanju oštećenja tkiva kao posljedice
samog imunološkog odgovora. Aktivirani citotoksični limfociti ispoljavaju receptor za
IL-33, ST2, čije signaliranje između ostalog dovodi do ekspanzije stanica i lučenja
proupalnih citokina. S druge strane, Treg stanice konstitutivno ispoljavaju receptor ST2
koji im omogućuje brzo djelovanje i inhibiciju efektorskog odgovora. Cilj ovog
istraživanja je ispitati utjecaj IL-33 na imunološki nadzor infekcije citomegalovirusom
(CMV) i razvoj imunopatologije, napose značaj i ulogu glavnih efektorskih stanica te
njihovu regulaciju putem Treg stanica.
Materijali i metode: Korištenjem miševa kojima nedostaje ST2 (ST2-/-
) istražila sam
in vivo učinak IL-33 u kontroli infekcije mišjim CMV-om. Funkcionalnim testovima i
protočnom citometrijom analizirala sam fenotip i funkciju stanica NK, Treg i CD8+
limfocita T nakon infekcije. Kako bih analizirala imunopatologiju koristila sam
imunohistokemijske metode, te odredila količinu jetrenih enzima u serumu miševa.
Rezultati: Nedostatak ekspresije ST2 rezultira narušenim imunološkim odgovorom
stanica NK i CD8+
limfocita T. Unatoč tome, ST2-/- miševi kontroliraju replikaciju
MCMV-a jednako kao i kontrolne životinje, ali razvijaju imunopatologiju u jetri.
Oštećenje jetre ST2-/- miševa prati smanjeno nakupljanje Treg stanica, koje su ključne
za prevenciju imunopatologije.
Zaključak: Ovaj rad pokazuje mehanizam aktivacije stanica NK i CD8+
limfocita T
pomoću IL-33 tijekom infekcije MCMV-om. Također, po prvi puta pokazuje
imunoregulacijsku ulogu Treg stanica u jetri miševa inficiranih MCMV-om. Treg stanice
spriječavaju oštećenje tkiva jetre prilikom efektorskog odgovora limfocita T, a njihovo
nakupljanje u jetri ovisi o IL-33.
Sažetak (engleski) Objectives: Previous studies demonstrated an important role of IL-33 in immunity
against various pathogens, but also its immunoregulatory function aimed to prevent
tissue damage caused by overwhelming immune response. Activated cytotoxic
lymphocytes express IL-33 receptor ST2, which after ligation induces expansion and
secretion of proinflammatory cytokines in these cells. On the other hand, Treg cells
constitutively express high amounts of ST2, enabling them to respond fast and
promoting their inhibition of effector immune response. The main goal of this study was
to investigate the impact of IL-33 on immune surveillance and immunopathology during
cytomegalovirus (CMV) infection, more specifically, impact on effector cells such as
NK and CD8+ T cells but also regulatory Treg cells.
Materials and Methods: In order to determine the role of IL-33 during infection with
murine CMV (MCMV) in vivo, I used ST2-deficient mice (ST2-/-
). Using different
functional assays and flow cytometry, I analyzed the phenotype and function of NK
cells, CD8+ T cells and Treg cells. To investigate immunopathology, I used
immunohistochemical methods and analyzed levels of liver enzymes.
Results: ST2-deficiency results in abrogated NK and CD8+ T cell response. However,
ST2-/- mice are still able to control MCMV replication similar to normal mice. However,
ST2-/- mice develop immunopathology in the liver which correlates with decreased
accumulation of Treg cells, essential in preventing immunopathology.
Conclusion: This study shows IL-33-mediated activation of NK and CD8+ T cells
during MCMV infection. For the first time, we show immunoregulatory role of Treg cells
in the liver of MCMV infected mice. Treg cells are able to inhibit liver damage during
effector T cell response and their accumulation in the liver depends on IL-33.
Ključne riječi
Interleukin-33
mišji
limfociti T
regulacijski
mišji citomegalovirus
ST2 protein
mišji
Ključne riječi (engleski)
Interleukin-33
mouse
mouse cytomegalovirus
ST2 protein
mouse
Tlymphocytes
regulatory
Jezik hrvatski URN:NBN urn:nbn:hr:184:571670 Projekt Šifra: 062-0621261-1263 Projekt Šifra: 062-0621261-1268 Studijski program Naziv: Biomedicina Vrsta resursa Tekst Način izrade datoteke Izvorno digitalna Prava pristupa Pristup korisnicima matične ustanove Uvjeti korištenja Datum i vrijeme pohrane 2022-03-17 13:43:46
