El síndrome del intestino irritable (SII) es un trastorno complejo, resultado de la interacción de numerosos factores. El modelo biopsicosocial describe algunos factores de predisposición, precipitación y perpetuación que contribuyen a la apariencia y mantenimiento de síntomas, y por consiguiente, al deterioro de la calidad de vida. El objetivo de este trabajo fue examinar el efecto que tienen ciertos factores psicológicos y biológicos sobre los componentes de la calidad de vida en los pacientes que sufren SII. Un total de 46 pacientes con SII completaron un conjunto de cuestionarios (Inventario de Los Cinco Grandes, Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo, Inventario de Depresión de Beck II, Cuestionario de Salud SF-36) y durante dos semanas escribían un diario sobre su estado de ánimo, estrés diario y síntomas. Además, se midió su variabilidad del ritmo cardíaco, cortisol sérico y niveles de calprotectina fecal. Los resultados del análisis regresiva mostraron que la depresión (β = -.30) y mal humor (β = -.28) predijeron calidad de vida física, mientras que la depresión (β = -.45) y buen humor (β = -.33) predijeron significativamente calidad de vida mental. El modelo, que incluyó calprotectina, cortisol, ansiedad, depresión y buen y mal humor, explicó el 47% de la varianza de la calidad de vida física y el 57% de la calidad de vida mental. Nuestros resultados confirmaron el papel del afecto negativo en el deterioro de la calidad de vida en el SII. También indicaron que los factores biológicos parecen importantes para la calidad de vida física en los pacientes con SII. El papel del buen humor como un factor protector para la calidad de vida mental podría ser significativo para las intervenciones psicológicas en los pacientes con SII.