Jezik rada | engleski; hrvatski |
Naslov (hrvatski) | Nedostatci sadašnjeg snizivanja LDL kolesterola i uloga inhibitora PCSK9. |
Naslov (engleski) | Disadvantages of Current LDL-cholesterol Lowering and the Role of PCSK9 Inhibitors. |
Autor | Matijević Rončević, Sanja Gobić, David Zaninović Jurjević, Teodora Rubeša Miculinić, Željka Zaputović, Luka
|
Sažetak rada (hrvatski) | LDL kolesterol (LDL-K) snažan je nezavisni čimbenik kardiovaskularnog (KV) rizika na koji je moguće utjecati. Statini su danas terapija izbora u postizanju ciljnih vrijednosti LDL-K-a. Iako su u kontroliranim kliničkim ispitivanjima dokazano učinkoviti i sigurni, u praksi se često susrećemo s nepodnošenjem statina, a u značajnog dijela bolesnika i nepostizanjem ciljnih vrijednosti LDL-K-a unatoč maksimalnim dozama. U bolesnika s visokim i vrlo visokim KV rizikom i preostala eulipemijska farmakoterapija često nije dostatna. Inhibitori PCSK9 (PCSK9-I) novi su, revolucionarni lijekovi s potentnim učinkom na LDL-K. Brzi razvoj PCSK9-I-a započeo je 2003. godine otkrićem mutacije gena PCSK9 u bolesnika s porodičnom hiperkolesterolemijom. Produkt tog gena, enzim proprotein konvertaza subtilizin/keksin tip 9 (PCSK9) ima važnu ulogu u regulaciji ekspresije LDL receptora i u metabolizmu kolesterola. Istraživanjima na životinjama dokazano je da inaktivacija gena PCSK9 gena snizuje LDL-Ks regresijom aterosklerotskih promjena aorte. Heterozigoti i homozigoti s inaktivirajućom mutacijom gena PCSK9 imaju niske vrijednosti LDL-K-a i manju pojavnost ateroskleroze. Među različitim skupinama PCSK9-I-a, snažan razvoj doživjela su monoklonska protutijela (alirokumab, evolokumab i bokocizumab). Klinička ispitivanja treće faze porodične i primarne hiperkolesterolemije sa statinskom intolerancijom ili rezistencijom pokazala su snažan povoljan učinak alirokumaba i evolokumaba na LDL-K (sniženje od 60 %), uz visoku sigurnost i dobru podnošljivost. OSLER studija s evolokumabom dokazala je i povoljne učinke na ishode KV-a. U tijeku je više kliničkih pokusa različitih PCSK9-I-a, u kojima se prati njihov učinak na pobol i smrtnost zbog KV-a. Pozitivni rezultati tih studija potvrdili bi veliki potencijal PCSK9-I-a u boljoj prevenciji i liječenju KV bolesti. |
Sažetak rada (engleski) | LDL cholesterol (LDL-C) is a strong independent cardiovascular (CV) risk factor that can be easily influenced. Today, statins are the therapy of choice for the achievement of target LDL-C values. Although controlled clinical trials have demonstrated their effectiveness and safety, in practice we are often met with statin intolerance as well as a failure to achieve target LDL-C values in a significant portion of the patients despite maximal doses. In patients with high and very high CV risk, other antilipemic pharmacotherapy is often also insufficient. PCSK9 inhibitors (PCSK9-I) are new revolutionary drugs with a potent effect on LDL-C. The rapid development of PCSK9-I began in 2003 with the discovery of a PCSK9 gene mutation in patients with familial hypercholesterolemia. The product of this gene, proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), has an important role in the expression of LDL receptors and cholesterol metabolism. Animal models demonstrated that inactivation of the PCSK9 gene lowers LDL-C with regression of atherosclerotic changes in the aorta. Heterozygotes and homozygotes with the inactivation mutation of PCSK9 have lower LDL-C values and lower incidence of atherosclerosis. Among the various groups of PCSK9-I, monoclonal antibodies saw strong development (alirocumab, evolocumab, bococizumab). Phase 3 clinical trials on familial and primary hypercholesterolemia with statin intolerance or resistance have demonstrated a strong positive effect of alirocumab and evolocumab on LDL-C values (a reduction of 60%), with high safety and good tolerability. The OSLER study on evolocumab also demonstrated positive effects on CV outcomes. Multiple clinical trials on PCSK9-I are currently monitoring their effect on CV morbidity and mortality. Positive results from these studies would confirm the great potential of PCSK9-I for better prevention and treatment of CV diseases. |
Ključne riječi (hrvatski) | kardiovaskularne bolesti dislipidemije, LDL kolesterol statini PCSK9 inhibitori |
Ključne riječi (engleski) | cardiovascular diseases dyslipidemia LDL-cholesterol statins PCSK9 inhibitors |
Vrsta rada | stručni rad - pregledni rad |
Status objave rada | objavljen |
Vrsta recenzije | recenziran |
Naslov časopisa | Cardiologia Croatica |
Brojčani podaci | 2016, Vol. 11, br. 8, str. 330-342 |
ISSN | 1848-543X |
e-ISSN | 1848-5448 |
Datum | datum objave publikacije: 14.07.2016.
|
Oznaka DOI | https://doi.org/10.15836/ccar.2016.330
|
URL rada | http://hrcak.srce.hr/161842
|
Znanstveno područje | BIOMEDICINA I ZDRAVSTVO Kliničke medicinske znanosti Interna medicina
|
Ustanova | Sveučilište u Rijeci, Medicinski fakultet (Katedra za internu medicinu) |
URN:NBN | https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:184:146775 |